Diskussion über den globalen Markt für leere Kapseln

Autor: Jianhua Lv Auszug aus: „Medizin & Verpackung“
Quelle: http://www.capsugel.com.cn/aboutjlshow.asp?id=7

Kapseln sind eine der ältesten Darreichungsformen von Medikamenten, deren Ursprung im alten Ägypten liegt [1]. De Pauli, ein Apotheker in Wien, erwähnte in seinem Reisetagebuch von 1730, dass ovale Kapseln verwendet wurden, um den unangenehmen Geruch von Medikamenten zu überdecken und so die Schmerzen der Patienten zu lindern [2]. Über 100 Jahre später, im Jahr 1843, erhielten die Apotheker Joseph Gerard Auguste Dublanc und Francois Achille Barnabe Motors das Patent für die weltweit erste Gelatinekapsel und verbesserten sie kontinuierlich, um sie für die industrielle Produktion anzupassen [3,4]. Seitdem wurden viele Patente auf Hohlkapseln angemeldet. Im Jahr 1931 entwickelte und fertigte Arthur Colton von der Firma Parke Davis erfolgreich eine automatische Produktionsanlage für Hohlkapseln und produzierte die weltweit erste maschinell hergestellte Hohlkapsel. Interessanterweise wurde die Produktionslinie für Hohlkapseln bis heute nur auf Grundlage von Arthurs Entwurf kontinuierlich verbessert, um die Produktqualität und Produktionseffizienz zu steigern.

Kapseln haben sich im Gesundheitswesen und in der Pharmazie derzeit rasant weiterentwickelt und sind zu einer der wichtigsten Darreichungsformen für orale feste Zubereitungen geworden. Von 1982 bis 2000 verzeichneten Hartkapseln unter den weltweit neu zugelassenen Medikamenten einen Aufwärtstrend.
Abbildung 1 Seit 1982 werden neue molekulare Arzneimittel zwischen Kapseln und Tabletten verglichen

Mit der Entwicklung der pharmazeutischen Herstellung und der F&E-Industrie wurden die Vorteile von Kapseln zunehmend anerkannt, vor allem in den folgenden Aspekten:

1. Patientenpräferenzen

Im Vergleich zu anderen Darreichungsformen können Hartkapseln den unangenehmen Geruch von Medikamenten wirksam überdecken und sind leicht zu schlucken. Verschiedene Farben und Druckdesigns machen Medikamente leichter erkennbar und verbessern so die Einnahmetreue. Eine 1983 von europäischen und amerikanischen Behörden durchgeführte Umfrage ergab, dass von 1.000 ausgewählten Patienten 54 % Hartkapseln bevorzugten, 29 % Dragees wählten, nur 13 % Tabletten wählten und weitere 4 % keine klare Wahl trafen.

2. Hohe F&E-Effizienz

Der Tufts-Bericht von 2003 wies darauf hin, dass die Kosten für Arzneimittelforschung und -entwicklung zwischen 1995 und 2000 um 55 % gestiegen sind und die durchschnittlichen weltweiten Kosten für Arzneimittelforschung und -entwicklung 897 Millionen US-Dollar erreicht haben. Wie wir alle wissen, ist die Marktmonopolzeit patentierter Medikamente umso länger, je früher Medikamente gelistet werden, und die Gewinne der Pharmaunternehmen aus neuen Medikamenten steigen deutlich. Die durchschnittliche Anzahl der in Kapseln verwendeten Hilfsstoffe beträgt 4, was im Vergleich zu 8-9 in Tabletten eine deutliche Reduzierung darstellt. Für Kapseln sind auch weniger Prüfgegenstände erforderlich und die Kosten für Methodenentwicklung, Verifizierung und Analyse sind fast halb so hoch wie für Tabletten. Daher ist die Entwicklungszeit von Kapseln im Vergleich zu Tabletten mindestens ein halbes Jahr kürzer.
Im Allgemeinen können 22 % der neuen Wirkstoffe in der Arzneimittelforschung und -entwicklung in die Phase I der klinischen Tests eintreten, von denen weniger als ein Viertel die Phase III der klinischen Tests besteht. Durch das Screening neuer Wirkstoffe können die Kosten für Forschungs- und Entwicklungseinrichtungen für neue Medikamente schnellstmöglich gesenkt werden. Daher hat die weltweite Industrie für die Herstellung von Hohlkapseln präklinische Kapseln (pccaps) entwickelt, die für Nagetierversuche geeignet sind; Präzisions-Mikrofüllgeräte (xcelodose) eignen sich für die Herstellung klinischer Kapselproben; und klinische Doppelblindkapseln (dbcaps) eignen sich für groß angelegte klinische Versuche; sowie eine umfassende Produktpalette, um die F&E-Kosten zu senken und die F&E-Effizienz zu verbessern.
Darüber hinaus gibt es mehr als neun Kapseltypen in unterschiedlichen Größen, was vielfältige Möglichkeiten zur Dosierung von Medikamenten bietet. Die Weiterentwicklung der Herstellungstechnologie und der zugehörigen Geräte macht Kapseln auch für mehr Verbindungen mit besonderen Eigenschaften geeignet, beispielsweise für wasserunlösliche Verbindungen. Analysen zeigen, dass 50 % der durch Hochdurchsatz-Screening und kombinatorische Chemie gewonnenen neuen Verbindungen wasserunlöslich sind (20 %) (μG/ml). Sowohl flüssig gefüllte Kapseln als auch Weichkapseln können den Anforderungen dieser Verbindungszubereitung gerecht werden.

3. Niedrige Produktionskosten

Im Vergleich zu Tabletten bietet die GMP-Produktionsstätte für Hartkapseln die Vorteile von weniger Prozessausrüstung, hoher Raumausnutzung, vernünftigerem Layout, kürzeren Inspektionszeiten im Produktionsprozess, weniger Qualitätskontrollparametern, weniger Bedienern, geringem Risiko einer Kreuzkontamination, einfachem Herstellungsprozess, weniger Produktionsschritten, einfachen Hilfsmaterialien und niedrigen Kosten. Nach Schätzungen maßgeblicher Experten sind die Gesamtkosten von Hartkapseln 25-30 % niedriger als die von Tabletten [5].
Mit der rasanten Entwicklung von Kapseln erzielen auch Hohlkapseln als einer der Hauptbestandteile eine gute Leistung. Im Jahr 2007 überstieg der weltweite Gesamtabsatz von Hohlkapseln 310 Milliarden, davon 94 % Gelatine-Hohlkapseln, während die anderen 6 % Kapseln nicht tierischen Ursprungs sind. Die jährliche Wachstumsrate von Hohlkapseln aus Hydroxypropylmethylcellulose (HPMC) beträgt dabei mehr als 25 %.
Der deutliche Anstieg der Verkäufe von Hohlkapseln nicht tierischen Ursprungs spiegelt den weltweiten Konsumtrend hin zu Naturprodukten wider. Allein in den Vereinigten Staaten beispielsweise haben 70 Millionen Menschen „noch nie Produkte tierischen Ursprungs gegessen“, und 20 % der Gesamtbevölkerung sind „Vegetarier“. Neben ihrem natürlichen Konzept zeichnen sich Hohlkapseln nicht tierischen Ursprungs auch durch einzigartige technische Eigenschaften aus. HPMC-Hohlkapseln beispielsweise haben einen sehr geringen Wassergehalt und eine gute Zähigkeit und eignen sich für hygroskopische und wasserempfindliche Inhalte; Pullulan-Hohlkapseln zerfallen schnell und haben eine sehr geringe Sauerstoffdurchlässigkeit. Sie eignen sich für stark reduzierende Substanzen. Unterschiedliche Eigenschaften machen verschiedene Hohlkapselprodukte in bestimmten Märkten und Produktkategorien erfolgreich.

REFERENZEN

[1] La Wall, CH, 4000 Jahre Pharmazie, eine Übersicht über die Geschichte der Pharmazie und der verwandten Wissenschaften, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, F. M.: Zur Geschichte der Arzneikapsel. Dtsch. Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Französisches Patent Nr. 5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin of the Royal Academy of Medicine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Bewertung der Entwicklungs- und Produktionskosten: Tabletten im Vergleich zu Capsugels. Capsugel-Bibliothek